1、打造5種新基因療法，Axovant達成新合作

Axovant Sciences近日宣布，已獲得Benitec Biopharma公司的在研“沉默和替換基因療法（Silence-and-Replace gene therapy）”項目的授權(quán)，該療法用于治療眼咽肌營養(yǎng)不良癥（OPMD）。在此之外，兩家公司還會合作開發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的另外五種基因療法產(chǎn)品，下一個療法將會是靶向C9orf72基因，該基因與肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和額顳葉癡呆（FTD）相關(guān)。根據(jù)協(xié)議條款，Axovant將向Benitec支付1000萬美元的預付款，用于AXO-AAV-OPMD計劃和另外五種在研基因療法產(chǎn)品達到開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)銷售里程碑的相關(guān)付款。

2、BioNTech和Genevant Sciences達成mRNA戰(zhàn)略合作，攻克罕見病

BioNTech AG和Genevant Sciences宣布合作開發(fā)五種治療罕見疾病的mRNA藥物。該合作將Genevant的脂質(zhì)納米粒子（LNP）傳遞技術(shù)與BioNTech的mRNA藥物發(fā)現(xiàn)平臺相結(jié)合，開發(fā)出治療方法。BioNTech是歐洲大的私營生物制藥公司，致力于開發(fā)針對癌癥和其他疾病的個體化療法。其技術(shù)包括個體化的mRNA藥物，創(chuàng)新的嵌合抗原受體和基于T細胞受體的產(chǎn)品，以及新型檢查點免疫調(diào)節(jié)劑和小分子。Genevant正在開發(fā)多個RNA藥物，預計到2020年將有5到10個RNA藥物進入臨床，針對一系列遺傳性疾病。

3、阿斯利康達成新合作，開發(fā)肺病基因療法

阿斯利康（AstraZeneca）和4D Molecular Therapeutics聯(lián)手開發(fā)針對慢性肺病的基因療法。該合作將使用4D Molecular Therapeutics的腺相關(guān)病毒（AAV）載體創(chuàng)建治療方法，將編碼治療性蛋白質(zhì)的基因插入人體細胞。

許多慢性肺?。ㄈ缏宰枞苑尾。┑倪z傳因素引起了對基因療法開發(fā)的興趣。然而，雖然包括α-1-抗胰蛋白酶在內(nèi)的靶標得到廣泛研究，但尚未轉(zhuǎn)化為有臨床療效的基因療法。阿斯利康的MedImmune和4D Molecular Therapeutics的合作有望在這方面取得進展。4D將主要負責實驗室早期研發(fā)工作，例如載體發(fā)現(xiàn)和工程化構(gòu)建，優(yōu)化和工藝開發(fā)。MedImmune將在臨床開發(fā)的早期階段接管，利用阿斯利康在呼吸系統(tǒng)疾病方面的豐富經(jīng)驗為該計劃提供動力。

4、Nature重磅：新技術(shù)可將基因編輯縮短至幾周

目前上市的兩款突破性CAR-T療法，Kymriah和Yescarta，使用的基因編輯技術(shù)均依賴于病毒載體。但是，加州大學舊金山分校和加州大學洛杉磯分校的一組科學家發(fā)明了CRISPR基因編輯技術(shù)新方法。這是一種新的基于電穿孔的CRISPR-Cas9方法，從基因編輯過程中避免了病毒載體的參與，為CAR-T癌癥治療和其他方面的編輯提供了更安全，更和更有效的編輯基礎。他們認為這種技術(shù)將改變這一領域，為一系列細胞療法打開了大門，實現(xiàn)比代細胞療法更簡便的制造過程。該篇研究近發(fā)表在《自然》期刊上，有望進一步加快細胞療法的研發(fā)進程。

5、顯著降低膽固醇，基因療法大牛帶來可喜新進展

賓夕法尼亞大學(University of Pennsylvania)的研究人員與Precision Biosciences公司合作，利用該公司*的基因組編輯技術(shù)，成功在恒河猴(rhesus macaques)模型中讓編碼PCSK9蛋白的基因失活，從而顯著降低動物體內(nèi)的低密度脂蛋白（LDL）水平。這項研究發(fā)表在新一期的《Nature Biotechnology》期刊上。

在這項研究中，一次性的AAV載體治療可以使PCSK9和LDL水平持續(xù)穩(wěn)定的降低，PCSK9蛋白的水平降低了45～84％，而LDL的水平降低了30~60%。對動物肝細胞的分子分析表明，40～65％的肝細胞中的PCSK9基因成功受到基因組編輯。重要的一點是在這項試驗中使用的AAV載體的劑量已經(jīng)在治療血友病的人類臨床試驗中被證明是安全有效的。下一步，研究人員將進一步努力減少該療法產(chǎn)生的免疫毒性和脫靶效應。同時這項研究表明，使用AAV載體與大范圍核酸酶的組合不但能夠治療高膽固醇血癥，而且可以用于治療因為肝臟細胞中出現(xiàn)的其它基因突變而導致的代謝疾病。

6、子宮內(nèi)治療β地中海貧血癥，基因編輯顯神威

卡內(nèi)基梅隆大學和耶魯大學的科學家在《Nature Communications》雜志上發(fā)表研究，表面使用基因編輯能在小鼠胚胎中治療β-地中海貧血癥。他們使用基于肽核酸的基因編輯技術(shù)，該技術(shù)已成功用于成年小鼠，通過攜帶β-球蛋白基因突變的小鼠胎兒來治療β-地中海貧血。

卡內(nèi)基梅隆大學化學教授Danith Ly說：“胚胎發(fā)育早期，有很多干細胞快速分裂。如果我們能夠及早進入并糾正基因突變，可以大大減少突變對胎兒發(fā)育的影響，甚至可以治愈這種情況。”只需一次注射治療，該技術(shù)就可以糾正6％的突變，這將使小鼠β-地中海貧血癥狀得到顯著改善，足以被視為治愈。

7、基因療法治療受損的腎細胞，推動腎臟疾病治療革新

華盛頓大學圣路易斯醫(yī)學院的研究人員在《the Journal of the American Society of Nephrology》上發(fā)表了研究報告，表明使用基因療法可以治療小鼠慢性腎臟疾病。華盛頓大學腎臟病學系主任，哈佛大學和麻省理工學院的研究人員Benjamin Humphreys博士利用腺相關(guān)病毒（AAV）將遺傳物質(zhì)直接傳遞給靶細胞腎細胞。他們觀察了小鼠中六種不同的AAV病毒和源自干細胞的人腎臟類器官。Anc80是一種由研究人員開發(fā)的合成病毒，能夠到達兩種與慢性腎臟疾病相關(guān)的細胞。

雖然是早期的研究成果， Humphreys博士說，“關(guān)于腺相關(guān)病毒的有趣之處在于它們在體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月，可能使治療基因有機會發(fā)揮作用。慢性腎臟疾病是一種緩慢進展的疾病，因此這是一個優(yōu)勢。經(jīng)過多年的研究，我們可以設想患者每年需要注射兩次，而不是每周注射，就像化療一樣。腎臟疾病治療的創(chuàng)新很少。我們相信這是向前邁出的積極一步。”

8、全力推進基因療法，F(xiàn)DA發(fā)布6大新指南

近日，美國FDA局長Scott Gottlieb博士發(fā)表聲明，宣布FDA將繼續(xù)大力推進基因療法的開發(fā)，并發(fā)布了6大新指南。3份是針對特定疾病的基因治療產(chǎn)品開發(fā)的新指南，針對血友病，罕見疾病和視網(wǎng)膜疾病提供了具體指導。這是FDA為基因治療產(chǎn)品發(fā)布的前三種特定疾病指南。另外，F(xiàn)DA還提供了三個現(xiàn)有指南的全面更新，解決了與基因治療相關(guān)的制造問題。

參考資料：

[1] BioNTech and Genevant Sciences Sign Strategic mRNA-Focused Partnership in Rare Diseases

[2] Oculopharyngeal Muscular Dystrophy and Broader Platform Collaboration with Benitec Biopharma Parker Institute scientists herald a cell therapy breakthrough in the lab, using next-gen CRISPR tech to engineer T cells

[3] Meganuclease targeting of PCSK9 in macaque liver leads to stable reduction in serum cholesterol

[4] Reprogramming human T cell function and specificity with non-viral genome targeting

[5] Axovant Announces Global Licensing Agreement for AXO-AAV-OPMD Program for Treatment of

[6] Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D. on agency’s efforts to advance development of gene therapies

[7] AstraZeneca, 4D team up to develop lung disease gene therapies

[8] July 13 Research Roundup: Gene Therapy for Cholesterol, Beta-Thalassemia, and...

（轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)）