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*每年有大量的人死于白血病,僅僅依靠骨髓移植來治療白血病,效果卻也只是杯水車薪而已。大部分白血病,特別是急性髓系白血病及慢性髓系白血病的發(fā)生,都直接或間接與造血干細胞異常相關(guān),它在機體的整個生命過程中維持造血功能。臨床上進行骨髓移植時,HSC(造血干細胞)的數(shù)量和功能是影響治療效果的關(guān)鍵。而受多種因素的影響,機體內(nèi)的造血干細胞大多會衰老,這不僅會影響治療效果,甚至造成患者死亡。
醫(yī)者,往往更多會理性關(guān)注與思考:攻克人類重大疑難疾病的新出路,該怎么走?而現(xiàn)代醫(yī)學(xué),早就不該只是沉浸在臨床醫(yī)學(xué)的單環(huán)中自得其樂,而是一門從臨床中走來,向基礎(chǔ)研究、向產(chǎn)品不斷創(chuàng)新探索的多維度科學(xué),終,回歸臨床,造福數(shù)以萬計的患者。
那如何有效地控制造血干細胞的衰老呢?維也納醫(yī)科大學(xué)的合資企業(yè)Max F. Perutz實驗室的Manuela Baccarini小組對細胞內(nèi)信號如何保護激活和休眠之間的微妙平衡進行了研究,他們的研究結(jié)果發(fā)表在雜志《Cell Stem Cell》上。
為了彌補失血,通常處于休眠狀態(tài)的造血干細胞(HSC)開始主動自我更新并分化成所有血細胞類型。但在完成任務(wù)后,HSC需要非常迅速地恢復(fù)到休眠狀態(tài),從而避免衰竭,這需要非常微妙的平衡。激活或休眠的傾向會對生物體造成災(zāi)難性后果,在壞的情況下甚至導(dǎo)造成死亡。
MFPL的Manuela Baccarini小組發(fā)現(xiàn)了這種微妙平衡背后的機制。作者克里斯蒂安·鮑姆加特納(Christian Baumgartner)澄清道:“到目前為止,我們知道激活和恢復(fù)休眠之間的平衡存在并且是*的,但不是如何保持和參與哪些球員。”新的論文確定了參與者,并詳細說明了它們在壓力誘導(dǎo)下,血液生產(chǎn)過程中的監(jiān)管。
Manuela Baccarini說:“兩個關(guān)鍵的細胞內(nèi)信號通路,幾乎總是被平行激活,通過一個反饋回路協(xié)調(diào),使HSCs保持平衡。其優(yōu)點在于系統(tǒng)將被重置,而不管啟動它的刺激是什么”。為了證明這一點,該小組故意從反饋回路中移除其中一名參與者,發(fā)現(xiàn)整個平衡發(fā)生了變化,造成HSC活動不受限制,HSC室被耗盡,終未能產(chǎn)生足夠的血細胞來補償虧損。
接下來,Baccarini及其同事確定了一種細胞內(nèi)源反饋機制,限制造血干細胞在激活過程中MEK / ERK和AKT / mTORC1信號的強度。 該機制取決于激活的ERK對MEK1的負(fù)反饋磷酸化,這是防止HSC耗盡所必需的。而他們的研究也取得了預(yù)期的結(jié)果:開發(fā)用于癌癥治療的MEK抑制劑可能在控制HSC活化中具有額外的效用。有效的造血功能需要MEK / ERK和PI3K通路的微調(diào)。
骨髓移植
調(diào)節(jié)造血作用的信號的復(fù)雜性限制了旨在調(diào)節(jié)HSCs進入或退出靜止的干預(yù)措施的設(shè)計,而這里描述的反饋機制是可藥用的,這表明針對MEK / ERK通路可以發(fā)展為一種策略,以優(yōu)化HSC區(qū)室,根據(jù)假設(shè),靶向MEK / ERK以調(diào)節(jié)兩種途徑可以促進惡性干細胞從靜止?fàn)顟B(tài)退出以使其敏感化療和/或刺激其分化。目前,科學(xué)家們正努力將這種策略向臨床試驗發(fā)展,如果順利,或許在不久的將來,治療白血病的“神藥”就會上市。
你知道嗎?除了上述的新進展外,還有好多振奮人心的新研究。
香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院艾滋病研究所已經(jīng)成功研制出可以治愈艾滋病的藥物。暫時在小白鼠身上試驗成功。
3D打印的合成骨骼在動物實驗中已經(jīng)獲得成功,這種材料不會引起免疫反應(yīng),可以幫助身體長出自身的骨骼,然后自然降解,我們離訂做更換身體零件的時代不遠了。
克利夫蘭退伍軍人醫(yī)學(xué)中心已經(jīng)可以在機械假肢上,發(fā)明了神經(jīng)系統(tǒng)。也就是說,失去手臂的人裝上機械肢體后,除了可以正常運動,還可以感受到撫摸、刺痛、柔軟等幾十種觸覺。電影里的機械戰(zhàn)士就快要實現(xiàn)了。
美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)機器人手術(shù)系統(tǒng)應(yīng)用于成人和兒童的普通外科、胸外科、泌尿外科、婦產(chǎn)科及心臟手術(shù)。
Google的檢測算法在診斷病理上的得分是89%,受過專業(yè)訓(xùn)練經(jīng)驗豐富的病理學(xué)家只有73%的得分。
人造器官,AI診斷,機械手臂,這些科幻電影里的詞匯都會被我們親眼見到。
人來一路奮戰(zhàn),也許并不是為了能改變世界,而是為了不讓世界改變我們 。保持初心,不要被現(xiàn)實打dao才是我們好好活下去真正的意義。
參考文獻:
Christian Baumgarther,Stefanie Toifl An ERK-Dependent Feedback Mechanism Prevents Hematopoietic Stem Cell Exhaustion
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