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      降低促炎醛分子 干眼癥*新藥2期試驗獲積極結(jié)果
    • 發(fā)布日期:2018-09-28      瀏覽次數(shù):1448
      • 9月26日,致力于開發(fā)新一代藥物改善免疫介導(dǎo)疾病患者生活的生物技術(shù)公司Aldeyra Therapeutics公布稱,干眼癥治療用藥物reproxalap臨床2b臨床試驗獲得了積極結(jié)果。

         

        這項隨機、安慰劑對照、平行組、多中心、雙盲2b期臨床試驗,研究了0.1%和0.25%濃度的reproxalap局部眼用溶液相較安慰劑的療效。與使用安慰劑患者相比,使用0.25%濃度藥物治療組患者四癥狀眼部干燥評分(Four-Symptom Ocular Dryness Score)(p<0.05)和總體眼部不適癥狀評分(Overall Ocular Discomfort Symptom Score)(p<0.05)均有顯著和臨床意義的下降(p<0.05)。在所有評分測試中,reproxalap使癥狀改善都比對照組的癥狀改善更明顯,并且早在兩周(開始治療后的次評估)就顯示了疾病改善。癥狀改善的早期起效與該藥物臨床2a期試驗相一致,與目前護理標(biāo)準(zhǔn)相比較具有差異化。此外,0.25%濃度治療組患者眼熒光素染色評分也明顯低于對照治療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

         

        0.1%和0.25%濃度的reproxalap均顯示出相對于對照組的活性,并觀察到明顯的劑量反應(yīng)。與以前的臨床試驗相一致,reproxalap耐受性好,所報告的不良反應(yīng)一般較輕。

         

        Reproxalap是Aldeyra公司主打的候選產(chǎn)品,屬于一種RASP抑制劑,通過降低促炎的醛類分子水平達到眼病治療目的。該藥物屬于局部用滴眼液,是治療干眼癥和其他眼部炎癥的*(first-in-class)療法,目前處在后期臨床開發(fā)階段。

         

        干眼病是一種常見的炎癥性疾病,在美國大約有2000萬人受到影響。這種疾病的特點是眼睛前表面水分和潤滑不足,導(dǎo)致干燥、炎癥、疼痛、不適、刺激、生活質(zhì)量下降,嚴(yán)重時導(dǎo)致不可恢復(fù)的視力損害。嚴(yán)重干眼病的患者除了現(xiàn)有批準(zhǔn)的治療外,可能還需要皮質(zhì)類固醇。皮質(zhì)類固醇與嚴(yán)重的眼部毒性有關(guān),可導(dǎo)致視力喪失的眼壓升高,造成包括白內(nèi)障形成和青光眼等疾病。在患有干眼癥的患者中,促炎醛介質(zhì)可能導(dǎo)致眼部炎癥。通過減少醛水平,Aldeyra公司的局部眼醛捕捉平臺開發(fā)了一種新穎的差異化方法,增強現(xiàn)有療法,并在嚴(yán)重情況下,減少或消除對皮質(zhì)類固醇的需求。 2017年,Aldeyra公布了reproxalap滴眼液針對干眼癥患者的2a期臨床試驗積極數(shù)據(jù)。相對于基線,reproxalap臨床上改善了干眼癥的體征和癥狀。

         

        Aldeyra執(zhí)行官Todd C. Brady表示:“基于2b期的成功結(jié)果,我們期待在2019年與監(jiān)管機構(gòu)討論之后,啟動第3期干眼病臨床項目。干眼癥納入到我們的臨床項目中,包括過敏性結(jié)膜炎和非傳染性前葡萄膜炎的3期臨床試驗,這都突顯了reproxalap作為一種高度差異化和新穎的眼科治療方法的潛力。”

         

        此外,由于reproxalap在臨床前研究中證實可形成人類皮膚細胞中的脂肪醛螯合,Aldeyra已啟動了一項臨床試驗,觀察reproxalap以局部藥物的形式治療Sj?gren-Larsson綜合征(SLS)的皮膚病學(xué)表現(xiàn),改善這種被稱為“魚鱗病”的嚴(yán)重皮膚病的癥狀。該疾病被認為是由SLS固有的醛積累引起的,目前FDA沒有批準(zhǔn)過針對性的療法。

         

        東弗吉尼亞醫(yī)學(xué)院眼科教授John Sheppard表示:“相對于現(xiàn)有的治療方法,在2b期臨床試驗中觀察到的療效表明,reproxalap是一種重要的治療選擇。干眼癥對世界范圍內(nèi)的大量患者來說仍然是一種具有挑戰(zhàn)性的疾病,此次試驗結(jié)果證實了具有新作用機制的藥物reproxalap用于治療干眼癥有很大潛力。”(生物谷)

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