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      千億液體活檢的市場應(yīng)用前景分析
    • 發(fā)布日期:2018-10-19      瀏覽次數(shù):1759
      • 2016年6月1日,美國FDA批準了基于EGFR基因突變“液體活檢”方法——羅氏cobas  EGFR Mutation Test v2,用于檢測非小細胞肺癌(NSCLC)患者EGFR外顯子19缺失和外顯子21的L858R替代突變。

        這一舉動讓一直處于迷霧中的液體活檢技術(shù)沖破了重重屏障,以高姿態(tài)展現(xiàn)在大眾面前。它推進了肺癌醫(yī)療的發(fā)展,也進一步推動了液體活檢的商業(yè)化進程,為重癥患者或因其它原因無法做組織活檢的患者提供了一個全新的思路,為患者選擇治療手段帶來福音。

        種種研究表明,相較于傳統(tǒng)活檢而言,液體活檢在癌癥診療領(lǐng)域發(fā)揮著強大的優(yōu)勢。它作為傳統(tǒng)活檢的替代技術(shù)以及癌癥早期篩查的新技術(shù),通過非侵入性的血液取樣方式獲得腫瘤信息以輔助癌癥治療,是“醫(yī)療”領(lǐng)域中具代表性的診斷技術(shù)之一。

        據(jù)BCC分析,2020年液體活檢市場值將達220億美元,中國也預計會有200億人民幣的市場。測序*Illumina前執(zhí)行官Jay Flatley此前在接受媒體采訪時曾表示,液體活檢的市場規(guī)模至少達400億美元,這項技術(shù)可能是癌癥診斷領(lǐng)域激動人心的突破。

        歷史回顧

        早在1000年以前,阿拉伯醫(yī)生Abulcasis(1013-1017)就發(fā)明了活檢技術(shù)。活檢的好處是醫(yī)生可以根據(jù)病灶組織學結(jié)構(gòu)對病情做出判斷。隨著近幾年測序技術(shù)的發(fā)展,醫(yī)生可以對患者組織測序進而給出更加的診斷結(jié)果。

        但隨著對腫瘤研究的深入,科學家發(fā)現(xiàn)在癌癥的診斷和治療過程中組織活檢技術(shù)有一定的局限性。主要表現(xiàn)為:腫瘤具有異質(zhì)性,對于癌細胞已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者而言,僅僅取某個部位的腫瘤組織,并不能反映患者的整體情況,但對所有的腫瘤組織都取樣檢測又不切實際;某些患者自身的情況決定了他不適合做組織活檢;受到手術(shù)的擾動之后,有些腫瘤有加速轉(zhuǎn)移的風險;組織活檢的滯后性對患者的治療也是不利的。因此對于癌癥的診斷和檢測技術(shù)有更高的要求。

        液體活檢技術(shù)的出現(xiàn),解決了上述的問題,也提前了癌癥的診斷時間。這也是液體活檢技術(shù)被《麻省理工大學科技評論》評選為“2015年突破技術(shù)”的原因。

        優(yōu)于傳統(tǒng)活檢

        迅速、便捷、無創(chuàng)

        2017年,賓夕法尼亞大學Abramson癌癥研究中心的研究人員在《Clinical Cancer Research》雜志上表明,對于晚期肺癌患者,非侵入性的液體活檢技術(shù)在檢測臨床相關(guān)突變中更加有效,也是標準組織活檢合適的替代技術(shù)。

        01

        液體活檢結(jié)果與組織活檢

        結(jié)果匹配度接近100%

        02

        液體活檢也可捕獲患者的臨床反應(yīng),同時這種檢測技術(shù)不會讓患者有不舒服的感覺以及避免侵入性活組織檢查可能帶來的風險。

        03

        液體活檢結(jié)果更有助于指導臨床決策,無論是識別驅(qū)動突變或耐藥突變,還是判斷化療方案的好與壞,組織樣本均不能實現(xiàn)。

        市場分析(腫瘤方向)

        液體活檢領(lǐng)域是一個很有潛力的領(lǐng)域。隨著研究發(fā)現(xiàn)的不斷積累,越來越多的疾病將可以使用體液檢測來實現(xiàn)診斷和監(jiān)控。目前較為樂觀的觀點認為液體活檢將逐步替代侵入性的固體組織活檢手段,相對保守的觀點則認為液體活檢會是對傳統(tǒng)活檢手段的有力補充。無論如何,液體活檢領(lǐng)域在未來的醫(yī)學診斷方面都具有十分巨大的潛力。

        查閱行業(yè)報告,資料顯示液體活檢領(lǐng)域進行細分時都將液體活檢領(lǐng)域劃分為四個方面:循環(huán)腫瘤DNA(cfDNA)、循環(huán)腫瘤細胞(CTC)、細胞外囊泡(EV)和其他。這一劃分方式相較于2016年的一些行研報告有了明顯的變化——細胞外囊泡開始被劃分為單獨的一個方向。另外我們應(yīng)當注意的一點是報告中開始使用“細胞外囊泡”這一稱呼,而不再是2016年被大量行研報告所使用的的“外泌體”,這足見市場分析人士已經(jīng)開始意識到細胞外囊泡這一大類細胞外膜結(jié)構(gòu)的重要性,作為研究人員的我們也應(yīng)該開始將目光放寬一點,對外泌體、微囊泡、凋亡小體等多種細胞外膜結(jié)構(gòu)多加關(guān)注。

        行研報告1:

        液體活檢市場 - 行業(yè)分析:規(guī)模,份額,增長,趨勢和預測(2017 - 2025年)

        液體活檢是一種快速血漿基因分析技術(shù),它能夠提供血液樣本中存在的循環(huán)腫瘤細胞中核型異常情況的檢測概況。目前組織活檢已經(jīng)用于癌癥診斷;然而,液體活檢技術(shù)由于其非常小的侵入性而廣受青睞,發(fā)展迅速。液體活檢是多年來對癌癥生物標志物研究鑒定技術(shù)發(fā)展的必然結(jié)果,但目前仍然有許多前途光明的潛在檢測標志物(如細胞外囊泡)尚未得到充分開發(fā)用于其商業(yè)應(yīng)用。液體活檢基于即時的測序技術(shù),它的發(fā)展加快了癌癥診斷技術(shù)的進步。

        液體活檢領(lǐng)域的新興趨勢是對常規(guī)組織活檢手段的替代發(fā)展,其主要集中在特定癌癥類型的轉(zhuǎn)移和預后方面進行深入分析。液體活檢市場受到針對癌癥狀態(tài)監(jiān)測的新測試技術(shù)創(chuàng)新的推動,目前循環(huán)腫瘤細胞檢測技術(shù)的敏感性增加,其不但對病人的創(chuàng)傷很小,而且遺傳異常檢測靈敏度已經(jīng)優(yōu)于傳統(tǒng)實體腫瘤活組織檢查,優(yōu)勢明顯;同時社會層面對其認識也在不斷增強,患者對該檢測手段的接受度不斷提升。然而,目前的報銷政策和政府政策變化的問題預計會限制這一市場。

        液體活檢市場已經(jīng)開始基于生物標志物類型,癌癥類型,測試類型,應(yīng)用和終用戶進行細分分類切割。在生物標志物類型方面,市場已被分類為循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA),循環(huán)腫瘤細胞(CTC),胞外囊泡(EV)和其他生物標志物。液體活檢首先是使用循環(huán)腫瘤細胞開始開發(fā)產(chǎn)品的,從那時起,大多數(shù)測試已經(jīng)開始使用這些生物標志物進行研發(fā)了。因為與CTC相比,血流中的ctDNA濃度較高,所以,目前ctDNA分析的臨床試驗數(shù)量已經(jīng)開始增加。預計在行研報告預測期間內(nèi)就會對市場產(chǎn)生動態(tài)影像和變化?;诎┌Y類型,市場已分為肺癌,血癌,乳腺癌,肝癌,前列腺癌等。在測試類型方面,液體活檢市場分為單基因測定和多基因測定?;趹?yīng)用,市場已被歸類為診斷分析,預后分析,癌癥監(jiān)測和復發(fā)分析。在終用戶方面,市場已經(jīng)分為醫(yī)院實驗室,診斷實驗室,學術(shù)研究機構(gòu)等。

        在區(qū)域方面,液體活檢市場分為北美,歐洲,亞太,拉丁美洲,中東和非洲五個地區(qū)。亞太地區(qū)的市場預計將以一個較高的年復合增長率發(fā)展,主要原因是醫(yī)生對癌癥診斷過程中使用先進技術(shù)和微創(chuàng)技術(shù)的傾向正在增強,不同癌癥類型的流行率在上升,以及總體人均健康支出增長較快。由于采用先進技術(shù)的先進產(chǎn)品,研發(fā)資金/投資的增加,以及學術(shù)和研究機構(gòu)需求不斷增長,預計北美將主導液體活檢市場。

        在癌癥治療領(lǐng)域,未滿足的醫(yī)療需求和通過以較簡便的方法提供大量檢測來減少癌癥死亡率的需求為液體活檢市場的發(fā)展提供了機會。液體活檢對傳統(tǒng)固體組織活檢的優(yōu)勢、主要市場參與者和研究機構(gòu)之間的重點關(guān)注以及多方案檢測的發(fā)展,這些因素正在推動液體活檢市場的不斷增長。

        液體活檢市場的主要參與者包括QIAGEN,RainDance Technologies,Inc.,F(xiàn). Hoffmann-La Roche Ltd.,Trovagene,Bio-Rad Laboratories,Inc.,Genomic Health,Myriad Genetics,Inc.,Biocept,Inc.,Johnson & Johnson(Janssen Global Services,LLC),Illumina公司和MDxHealth等。

        行研報告2:

        液體活檢市場 - 產(chǎn)品與服務(wù),癌癥類型,循環(huán)生物標志物 - 2017-2023年機遇分析和行業(yè)預測

        液體活組織檢查是從血液中檢測原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移部位釋放到血液中的腫瘤DNA和RNA片段和循環(huán)腫瘤細胞(CTC)的非侵入性檢測手段。它是用于檢測分子生物標志物的微創(chuàng)技術(shù),價格相對較低且避免了侵入性取樣過程。 2016年液體活檢市場規(guī)模為6.34億美元,到2023年將達到38.55億美元,從2017年到2023年,年復合增長率為28.9%。

        液體活檢是手術(shù)活檢的簡單而的替代方法,它可以讓醫(yī)師和外科醫(yī)生在早期階段通過血液樣本獲取腫瘤信息用于監(jiān)測和治療腫瘤。它有助于醫(yī)師了解癌癥的實時分子變化和動力學過程。此外,通過及時的液體活檢監(jiān)測癌癥的復發(fā)是液體活檢領(lǐng)域前景的應(yīng)用場景。

        癌癥患病率激增,液體活檢對于固體組織活檢的優(yōu)勢,微創(chuàng)手術(shù)意識的提高,以及有利的政府舉措等一系列因素促進了液體活檢市場的增長。然而,液體活檢能夠成為固體組織活檢的有力替代方案及未來報銷方式的不明確阻礙了該市場的增長。此外,癌癥檢測預篩選項目的增加為也為液體活檢領(lǐng)域參與者提供了有利可圖的機會。

        液體活檢市場已經(jīng)開始根據(jù)產(chǎn)品和服務(wù),癌癥類型,循環(huán)生物標志物,終用戶和地理區(qū)劃分類?;诋a(chǎn)品和服務(wù),分為試劑,儀器和服務(wù)。在癌癥類型上,分為肺癌,乳腺癌,結(jié)腸直腸癌,前列腺癌,肝癌等癌癥。根據(jù)循環(huán)生物標志物,分為循環(huán)腫瘤細胞,細胞外囊泡,循環(huán)腫瘤DNA [ctDNA]和其他生物標志物。在終用戶的基礎(chǔ)上,分為醫(yī)院實驗室和政府和研究中心。在地理上,它分析了北美,歐洲,亞太和拉美等四個地區(qū)。

        市場趨勢

        國外腫瘤伴隨診斷公司與藥企的緊密合作。

        輝瑞和Exact Sciences合作

        2018年8月22日,Exact Sciences公司(納斯達克:EXAS)和輝瑞公司(紐交所:PFE)宣布達成截止到2021年的合作協(xié)議,共同推動Cologuard產(chǎn)品的銷售。

        Cologuard是僅有的經(jīng)FDA批準的糞便DNA無創(chuàng)結(jié)直腸癌篩查測試。

        2018年1月16日,F(xiàn)oundation Medicine就宣布與輝瑞公司展開合作,為輝瑞的腫瘤藥物開發(fā)配套的伴隨診斷技術(shù)。

        2017年12月1日, FDA和CMS同時批準了Foundation Medicineqixia產(chǎn)品FoundationOne CDx(F1CDx)用于癌癥臨床伴隨診斷,這是突破性的基于NGS的體外診斷產(chǎn)品,可用于所有實體腫瘤的綜合基因組分析分析,覆蓋324個基因的遺傳突變以及微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和腫瘤突變負荷兩類基因組特征,這是FDA批準的突破性的多基因伴隨診斷LDT檢測方法。Foundation Medicine公司表示,此次與輝瑞合作開發(fā)的伴隨診斷將作為F1CDx的升級版推出。

        研發(fā)趨勢

        多基因聯(lián)合檢測也將成為發(fā)展趨勢

        我們看到無論是美國的 Foundation Medicine,還是中國的企業(yè),都在推進多基因型的伴隨診斷產(chǎn)品,但是具體panel大小的申請,中美還是有所不同。

        大小panel可能會根據(jù)國內(nèi)外市場情況的不同占據(jù)不同的地位,美國FDA已批準來自Foundation Medicine和MSK的兩款大panel檢測產(chǎn)品上市,在初具監(jiān)管環(huán)境、技術(shù)和數(shù)據(jù)更為成熟的環(huán)境下,像Guardant這類液體活檢公司也主要發(fā)展大panel,具有更長遠的應(yīng)用場景。

        對于中國本土情況,多位液體活檢企業(yè)負責人認為中國的肺癌發(fā)病率高,小panel會在一定時間內(nèi)為主流地位,針對泛癌種和晚期腫瘤可能以大panel為主,中國在一段時間內(nèi)仍然會以小Panel為主。同時表示,限于進入臨床指南的藥物使用信息,以及準確性、成本、醫(yī)保、醫(yī)生教育等因素,這些都是限制大panel進入市場的相關(guān)因素,小panel的價值將在很長一段時間內(nèi)繼續(xù)存在。對于液體活檢,除去TMB等極少數(shù)必須大panel評估的分子指征以外,小panel帶來的更高敏感度尤其在動態(tài)監(jiān)控全程管理的應(yīng)用中更具優(yōu)勢,二者具備各自的價值。如果市場足夠規(guī)范,希望行業(yè)出現(xiàn)更多臨床價值明確的、得到臨床充分驗證的、使用方便以及社會經(jīng)濟效益明顯的小panel。

        未來,隨著技術(shù)改進和檢測成本下降,患者負擔得起的時候,大panel以其更全面的覆蓋和更高的效率,自然會成為絕大多數(shù)患者的選擇。

        明星公司Guardant Health

        Guardant Health(簡稱Guardant)自2012年成立伊始,即明確將會專注癌癥液體活檢領(lǐng)域,圍繞液體活檢技術(shù),該公司擁有輔助診斷、復發(fā)檢測和早篩的多款產(chǎn)品。

        Guardant已推出兩款液體活檢產(chǎn)品上市,分別是Guarndat360和GuardantOMIN,和另外兩款在研產(chǎn)品:LUNAR-1和LUNAR-2。

        1) Guardant360:指導晚期癌癥患者進行用藥選擇

        關(guān)于Guardant360,是一款癌癥液體活檢產(chǎn)品,也是公司的主要收入來源,和Foundation Medicine推出的FoundationACT非常類似,都是通過對于晚期癌癥患者進行ctDNA的基因檢測,從而給出用藥指導。基于Guardant檢測的樣本量全美已達到70萬,預計Guardant360的潛在美國市場規(guī)模是40億美金。

        2) GuardantOMIN:幫助生物醫(yī)藥公司進行藥物研發(fā)

        2017年底,Guardant推出第二款液體活檢產(chǎn)品:GuardantOMIN,這款產(chǎn)品共檢測500個基因,是一個大panel的液體活檢產(chǎn)品,和主要針對臨床客戶的Guardant360不同,GuardantOMIN主要是用于生物醫(yī)藥公司,幫助B端客戶加速臨床研發(fā),尤其在腫瘤免疫和靶向藥領(lǐng)域。同時,Guardant預測GuardantOMNI的美國市場大約是20億美金。

        3) LUNAR-1:檢測癌癥復發(fā)

        LUNAR-1是Guardant在研的一款用于檢測癌癥復發(fā)的液體活檢產(chǎn)品,有望在2018年底推出。該產(chǎn)品除了有望幫助患者及早發(fā)現(xiàn)復發(fā)情況,從而進行治療干預,同樣也希望致力于生物醫(yī)藥公司,輔助藥物研發(fā)。

        Guardant指出, 2016年美國大約有1500萬人是實體瘤患者的生存者(資料來源:美國腫瘤協(xié)會),LUNAR-1對于癌癥患者的復發(fā)檢測,具有的潛在市場高達150億美金。

        4)LUNAR-2:腫瘤高發(fā)人群的早篩產(chǎn)品

        Guardant意欲進入癌癥早篩領(lǐng)域,緊隨癌癥早篩公司Grail的步伐,但當時尚未披露具體信息。前日發(fā)布的招股書中,Guardant指出在研的癌癥早篩液體活檢產(chǎn)品LUNAR-2針對目前尚無癥狀的癌癥高發(fā)人群。盡管LUNAR-2還處在比較早期的研發(fā)過程,但Guardant透露了其中的一項臨床研究,是針對肺癌高風險且正在進行可疑肺結(jié)節(jié)評估的人群,試圖通過對外周血ctDNA同時進行基因突變和表觀遺傳學的檢測,達到區(qū)分早期的肺癌患者VS良性肺結(jié)節(jié)的目的。

        Guardant預計美國約有3500萬人群屬于滿足以下三個條件之一的癌癥高發(fā)人群,分別是:A)擁有中度到高度的癌癥遺傳風險;B)超過50歲的吸煙者;C)被丙肝感染??紤]到潛在的巨大人群數(shù)量,Guardant認為LUNAR-2的潛在市場空間高達180億美金。

        終上所述,可以看出Guardant通過已經(jīng)推出的兩款產(chǎn)品以及在研的兩款產(chǎn)品,成為一家布局從癌癥早篩到晚期藥物選擇的液體活檢公司,根據(jù)公司測算,四款產(chǎn)品擁有的美國市場潛力將達到390億美金。(生物谷)

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