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      Nature:大白血病數(shù)據(jù)庫(kù),輔助治療藥物優(yōu)選
    • 發(fā)布日期:2018-10-19      瀏覽次數(shù):1326
      • 導(dǎo)讀

        歷經(jīng)多年研究,科學(xué)家們發(fā)布了一個(gè)龐大的數(shù)據(jù)集,詳細(xì)描述了500多名患有急性髓細(xì)胞性白血?。ˋcute myeloid leukemia,AML)患者腫瘤細(xì)胞的分子組成。該數(shù)據(jù)集包括數(shù)百個(gè)個(gè)體患者的細(xì)胞如何在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)一系列藥物做出反應(yīng),為日后對(duì)于AML的研究進(jìn)一步打下基礎(chǔ)。

         

        DOI: doi.org/10.1038/s41586-018-0623-z

         

        10月17日,《Nature》雜志以“Functional genomic landscape of acute myeloid leukaemia”為題報(bào)道了這項(xiàng)研究。

         

        在美國(guó),每年約有20,000人被診斷為AML。這種癌癥始于骨髓的造血細(xì)胞,zui常見(jiàn)于老年人,且在所有血癌中預(yù)后zui差。

         

        過(guò)去40年里,這種疾病的治療進(jìn)展一直停滯不前,60歲以上患者的五年生存率不到10%。盡管FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了一些針對(duì)特定亞群患者的AML治療,患者對(duì)這些治療也有反應(yīng),但卻經(jīng)常復(fù)發(fā)。

         

        另一方面,開(kāi)發(fā)有效的AML治療方法一直很有挑戰(zhàn)性,因?yàn)閷?dǎo)致這種疾病的分子因素在患者中差異很大。研究人員已經(jīng)鑒定了至少11種AML基因,并在患者癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了成千上萬(wàn)種不同的突變。

         

        遺憾的是,盡管靶向癌癥療法試圖通過(guò)利用癌細(xì)胞*的分子弱點(diǎn)來(lái)消除癌細(xì)胞,但該方法只針對(duì)AML具有正確分子特征的患者才有可能奏效。迄今為止,研究人員還沒(méi)有一個(gè)明確的圖譜指南來(lái)確定特定治療的zui佳方案。

         

        “雖然我們對(duì)這種白血病了解了很多,但仍然有很長(zhǎng)的路要走。”這一研究的通訊作者、俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)(OHSU)研究員Brian Druker說(shuō)。

         

        圖片來(lái)源:Pixabay

         

        根據(jù)Druker介紹,zui新這項(xiàng)研究擁有同類研究中zui大的癌癥數(shù)據(jù)集,其可以快速推進(jìn)評(píng)估潛在AML治療的臨床試驗(yàn)。使用一個(gè)新的在線數(shù)據(jù)查看器,研究人員現(xiàn)在可以在幾分鐘內(nèi)發(fā)現(xiàn)哪種靶向治療對(duì)特定的AML細(xì)胞亞群zui有效。“人們可以上網(wǎng)搜索我們的數(shù)據(jù)庫(kù),并能很快找到譬如‘這是一種好藥物嗎?’或者‘我的藥物能在病人中發(fā)揮作用嗎?’等問(wèn)題的相關(guān)答案。” Druker說(shuō)。

         

        具體而言,這項(xiàng)新研究報(bào)告了BeatAML項(xiàng)目的初步發(fā)現(xiàn),該項(xiàng)目正在進(jìn)入臨床試驗(yàn)。Druker團(tuán)隊(duì)包括11個(gè)學(xué)術(shù)醫(yī)療中心和11家制藥和生物技術(shù)公司的合作者,他們收集并分析了562名患者的672份癌細(xì)胞樣本,并評(píng)估了409個(gè)樣本的腫瘤細(xì)胞對(duì)122種不同靶向治療的反應(yīng)。

         

        “真正的力量來(lái)自于對(duì)所有數(shù)據(jù)的整合。” Druker說(shuō),“你可以分析什么藥物有效,為什么有效,這是計(jì)劃在zui有可能出現(xiàn)反應(yīng)的病人身上試驗(yàn)新療法的臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)。”

         

         

        通過(guò)描述AML患者數(shù)百份樣本的新數(shù)據(jù)集,研究人員可以了解哪些藥物對(duì)特定的患者群zui有效。該圖將ibrutinib的敏感性與腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn)的兩種基因變化同時(shí)發(fā)生的敏感性聯(lián)系起來(lái)(來(lái)源:Nature)

         

        在他們的分析中,Druker和他的同事確定了一組三種基因突變,這些突變可能使AML患者受益于ibrutinib(FDA批準(zhǔn)用于套細(xì)胞淋巴瘤[MCL]的靶向藥)治療。研究小組發(fā)現(xiàn),攜帶這三種突變的AML細(xì)胞對(duì)ibrutinib的敏感性明顯高于僅攜帶一兩種突變的細(xì)胞。

         

        需要指出的是,還需要臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估ibrutinib在這一組患者中的效果,但是將這三種突變與潛在的藥物敏感性聯(lián)系起來(lái),展示了新數(shù)據(jù)集是如何幫助研究人員的。

         

        “當(dāng)我們分析數(shù)據(jù)時(shí),我們才剛剛觸及我們能做事情的表面。”Druker總結(jié)。

         

        責(zé)編:浮蘇

         

        參考資料:

        Vast leukemia dataset could help researchers match therapies to patients

        Functional genomic landscape of acute myeloid leukaemia

         

      魏經(jīng)理
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